特应性皮炎(AD)介绍

特应性皮炎具有多种临床表现，范围包括单纯糠疹（干性色素减退斑）或手部湿疹等轻微症状到红皮病型湿疹的严重症状。特应性皮炎可对患者的生活质量产生不利影响，并可给患者及其家庭造成终身的社会、学业和职业负担。

特应性皮炎(AD)市场

特应性皮炎是最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一。在世界范围内，特应性皮炎影响多达20%的儿童及青少年以及1-5%的成人。全球特应性皮炎患者的发病率于2022年已达到6.79亿人，其中儿童及青少年超过50%，且估计于2030年将进一步增至7.55亿人。在所有特应性皮炎患者中，约25%至30%的患者有中重度病症。全球特应性皮炎药物获批准处方产品市场近年来迅速增长，由2011年的44亿美元增至2022年的122亿美元，年复合增长率为15.8%。

特应性皮炎治疗靶点

IL-4Rα靶点

特应性皮炎治疗Th2扮演关键角色，在Th2细胞介导的2型免疫反应中，IL-4Rα是IL-4与IL-13受体的共同亚基，也是目前开发最为火热的靶点之一。 

IL-4能够与两种受体结合，与I型IL-4R结合激活JAK1和JAK3，而JAK1和TYK2是通过II型IL-4R参与。I型受体仅与IL-4结合，而II型受体同时与IL-4和IL-13结合。IL-4Rα细胞质结构域的磷酸化导致信号传导和转录因子Stat6的募集和磷酸化。因此，IL-4的大部分功能是通过Stat6执行的。IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分，阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-13，通过I型受体和II型受体发挥作用，阻断Th2炎症的中枢通路，实现“双靶点”的作用机制。 IL-4/IL-13通路及其信号转导

由赛诺菲和再生元联合开发的度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体，可通过作用IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导，在 2022 年销售额达到 83 亿美元。无疑是在 Humira 和K药之后，下一个药王的有力争夺者。国内围绕IL-4Rα靶点开发的单抗药物也相继进行布局。截止目前，国内共有7种IL-4Rα药物处于临床及以上阶段，其中，康乃德的CBP-201和康诺亚的CM310因研发进度靠前、早期数据惊艳，备受瞩目。然而康乃德II期结果公布后，股价却都迎来了下跌 。原因是细节公布不周，令投资者联想其疗效不及度普利尤单抗，昔日的me-better一下变成了me-worse，消息一出，股票应声跌去57.72%。

 

JAK/STAT通路靶点

AD发病机制的可溶性介质通过结合特定跨膜受体发挥作用，随后通过JAK信号转导和转录激活因子（STAT）途径启动细胞内信号。

基于JAK激酶家族中各亚型的功能特点和特殊的组织分布，JAK1广泛存在于体内各种组织和细胞中，与IL-6、IFN等炎症因子的激活密切相关，是免疫、炎症等疾病领域的新型靶点；JAK2已成为血液系统相关疾病治疗和预防的确切作用靶点；JAK3已成为治疗自身免疫性疾病的热门靶点。

相比与JAK其他家族，JAK1靶点的治疗最优和毒副作用最小。2022年全球JAK1抑制剂市场规模约为102亿美元，2030年将增长至305亿美元，2022年至2024年及2024年至2030年的年复合增长率分别为28.4%和8.0%。中国JAK1抑制剂自2017年首个产品获批以来市场规模快速增长，2022年和2030年25亿元人民币和481亿元人民币，2022年至2024年及2024年至2030年的年复合增长率分别为92.2%和30.0%。

全球已上市的JAK1抑制剂共有8个产品,其中,吉利德的Filgotinib和艾伯维的Upadacitinib为选择性JAK1抑制剂，其它产品为可抑制JAK1的非选择性JAK抑制剂。诺华的芦可替尼获批用于肿瘤相关的骨髓纤维化和真性红细胞增多症，其它产品均仅批准用于自身免疫性疾病相关适应症。

 

中国已批准上市的JAK1抑制剂共3款，分别是礼来和因赛特医疗共同研发的巴瑞替尼，诺华的芦可替尼和辉瑞的托法替布，均为可抑制JAK1的非选择性JAK抑制剂，尚未见国产JAK1抑制剂获批上市。但是中国的JAK1抑制剂研发呈现出越来越火爆的局面，国内各大药企都憋足了劲企图占领这一空白市场。中国在研的JAK1抑制剂共12款，其中2款已提交上市申请，处于临床III期或关键性临床试验的有4款；处于临床II期的3款；处于临床I期的有3款。其中，选择性JAK1抑制剂包括辉瑞的Abrocitinib，艾伯维的Upadacitinib、恒瑞医药的SHR0302和迪哲医药的DZD4205。针对特应性皮炎治疗，恒瑞创新性推出了JAK1外敷制剂，降低了口服药物的毒副作用。

新恒利达投研团队认为：特应性皮炎作为慢性疾病治疗难度大，周期长，国内药企纷纷在主要靶点IL-4α和JAK1布局。随着赛诺菲的IL-4Rα和 辉瑞的JAK1抑制剂进入医保，竞争越发激烈。未来相信如果能在头对头实验中做到me-better，或者如恒瑞在JAK1抑制剂上进行给药剂型的改进，以及创新性开发特应性皮炎新的靶点并有勇气走向海外市场提高国产药物竞争性，无疑会成为此赛道的胜利者。