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兔乳腺动物反应器在生物制药中的应用
2023/09/27
转基因生物反应器(genetically modified organism bioreactor,GMOB)是指利用基因工程技术手段将外源基因转化到受体中进行高效表达,从而获得具有重要应用价值的表达产物的生命系统,包括转基因动物、转基因植物和转基因微生物。
“反应器”指明了它是一种定向的生产系统,是为了获取某种产品而定向构建和改造的装置,只不过对于转基因生物反应器而言,这种装置是一个具有自组织、自复制、自调节、自适应能力的生命系统。因此,转基因生物反应器像一个活的发酵罐,能够进行自我调节。所以,有人将它比喻为“分子农场”(molecular farming),一棵转基因植物就是一个植物生物反应器,一头转基因羊就是一个动物生物反应器。
国内转基因植物生物反应器在生物药中走在前面的有禾元生物,其植物源重组人血清白蛋白已进入临床II期,Pre-IPO轮获得贝达药业(300558.SZ)认购,投后估值已达50亿。
本文我们着重介绍转基因动物生物反应器,自1980年世界上第一只转基因动物(小鼠)构建成功以来,转基因技术在30多年的时间里不断取得重大突破,相继成功获得了转基因家兔、山羊、绵羊、猪、牛、鱼以及家禽等,大大加快了动物育种改良的进度。转基因动物最诱人的前景之一,在于作为生物反应器来生产人类所需要的,却又较难获得的生物活性蛋白药物。1987年Gordon等首次报道在小鼠的乳腺中成功表达并提取出人类医用蛋白-tPA之后,到目前为止,世界上已有以法国的LFB公司(收购了美国GTC公司)、荷兰的Pharming公司(市值61亿美金)以及美国的Alexion公司为代表的利用转基因动物反应器生产贵重医用蛋白药物的公司。


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